Biomarcadores no Líquido Cefalorraquidiano no Desenvolvimento da Doença de Alzheimer: Uma Revisão Sistemática

Palavras-chave: Alzheimer, biomarcadores, líquido cefalorraquidiano, tau, amiloide

Resumo

Objetivou-se identificar os artigos que analisam os biomarcadores tau total (T-tau), tau fosforilada (P-tau) e beta-amiloide (Aβ) no líquido cefalorraquidiano (LCR) para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). Foi realizada uma revisão sistemática aplicando-se uma lógica de pesquisa nas bases de dados PubMed, SciELO e Medline, selecionando artigos conforme os critérios de inclusão e exclusão. Foram avaliados oito estudos clínicos, os quais demonstraram níveis de T-tau e P-tau elevados e níveis diminuídos de Aβ, entretanto nem todos encontraram significância estatística nesses achados. As dosagens dos biomarcadores Aβ, T-tau e P-tau em conjunto apresentam grande potencial diagnóstico no desenvolvimento da DA, contudo mais estudos são necessários para estabelecer valores de corte dos biomarcadores na evolução da doença.

Biografia do Autor

Ariane Billmann, Centro Universitário Ritter dos Reis - Porto Alegre/RS.

Graduada em Biomedicina pelo Centro Universitário Ritter dos Reis, Porto Alegre, RS.

Marina Ferri Pezzini, UFRGS- Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Doutoranda e mestre em Ciências da Gastroenterologia/Hepatologia pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS.

Julia Poeta, UniRitter – Centro Universitário Ritter dos ReisUFRGS- Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Mestre em Ciências Médicas pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul e Docente no Centro Universitário Ritter dos Reis, Porto Alegre, RS.

Referências

Albert, M., Zhu, Y., Moghekar, A., Mori, S., Miller, M., Soldan, A., . . . Wang M. (2018). Predicting progression from normal cognition to mild cognitive impairment for individuals at 5 years. Brain Journal, 141(3), 877-887. Disponível em https://academic.oup.com/brain/article/141/3/877/4818093

Araki, W., Hattori, K., Kanemaru, K., Yokoi, Y., Omachi, Y., Takano, H., . . . Mizusawa, H. (2017). Re-evaluation of soluble APP-α and APP-β in cerebrospinal fluid as potential biomarkers for early diagnosis of dementia disorders. Biomarker research, 5(28). Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5610422/pdf/40364_2017_Article_108.pdf

Associação Brasileira de Alzheimer. (s.d.). O que é Alzheimer? Disponível em http://abraz.org.br/web/sobre-alzheimer/o-que-e-alzheimer/

Blennow, K., Dubois, B., Fagan, A. M., Lewczuk, P., Leon, M. J, & Hampel, H. (2015). Clinical utility of cerebrospinal fluid biomarkers in the diagnosis of early Alzheimer’s disease. Alzheimer’s e Dementia, 11(1), 58-69. Disponível em https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(14)00066-1/fulltext

Choi, M., Lohman, M. C., & Mezuk, B. (2014) Trajectories of cognitive decline by driving mobility: Evidence from the Health and Retirement Study. Int J Geriatr Psychiatry, 29(5), 447-53. Disponível em https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/gps.4024

Corrêa, J. D., Starling, D., Teixeira., A. L., Caramelli, P., & Silva T. A. (2011). Chemokines in CSF of Alzheimer’s disease patients. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 69(3), 455-459. Disponível em http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004282X2011000400009&lng=en&nrm=iso&tlng=en

De Souza, L. C., Bertoux, M., Funkiewiez, A., Samri, D., Azuar, C., Habert, . . . Dubois, B. (2013). Frontal presentation of Alzheimer’s disease: A series of patients with biological evidence by CSF biomarkers. Dementia & Neuropsychologia, 7(1), 66-74. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5619547/

Dubois, B., Feldman, H. H., Jacova, C., Hampel, H., Molinuevo, J. L., Blennow, K., . . . Cummings, J. L. (2014). Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: The IWG-2 criteria. The Lancet Neurology, 13(6), 614-29. Disponível em https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(14)70090-0/fulltext#%20

Engelhardt, E., Brucki, S. M., Cavalcanti, J. L. S., Forlenza, O. V., Laks, J., & Vale, F. A. C (2005). Tratamento da doença de Alzheimer: recomendações e sugestões do Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 63(4), 1104-1112. Disponível em http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2005000600035

Forlenza, O. V. (2005). Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer. Archives of Clinical Psychiatry, 32(3), 137-148. Disponível em http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832005000300006

Frota, N. A. F., Nitrini, R., Damasceno, B. P., Forlenza, O., Tosta, E. D., Silva, A. B., . . . Magaldi, R. M. (2011). Critérios para o diagnóstico de doença de Alzheimer. Dementia & Neuropsychologia, 5(1), 5-10. Disponível em http://www.demneuropsy.com.br/imageBank/pdf/v5s1a02.pdf

Gordon, B. A., Friedrichsen, K., Brier, M., Blazey, T., Su, Y., Christensen, J., . . . Benzinger T. L. (2016). The relationship between cerebrospinal fluid markers of Alzheimer pathology and positron emission tomography tau imaging. Brain, 139(8), 2249-2260. Disponível em https://academic.oup.com/brain/article/139/8/2249/1753889

La Joie, R., Bejanin, A., Fagan, A., Ayakta, N., Baker, S., Bourakova, . . . Rabinovici, G. D. (2018). Associations between [18F] AV1451 tau PET and CSF measures of tau pathology in a clinical sample. Neurology, 90(4), 282-290. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5798657/pdf/NEUROLOGY2017827394.pdf

Lashley, T., Schott, J., Weston, P., Murray, C. E., Wellington, H., Keshavan, A., . . . Zetterberg, H. (2018). Molecular biomarkers of Alzheimer’s disease: Progress and prospects. Disease Models & Mechanisms, 11(5), Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5992610/

Magalhães, C., Figueiró, M., Fraga, V., Mateo, E., Toledo, A., Carvalho, M. G., . . . Gomes, K. B. (2015). Cerebrospinal fluid biomarkers for the differential diagnosis of Alzheimer’s disease. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, 51(6), 376-382. Disponível em http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v51n6/1676-2444-jbpml-51-06-0376.pdf

Marques, A. F., & Lapa, T. A. (2018). Anestesia e doença de Alzheimer. Revista Brasileira de Anestesiologia, 68(2), 174-182. Disponível em http://www.scielo.br/pdf/rba/v68n2/pt_0034-7094-rba-68-02-0174.pdf

McKhann, G. M., Knopman, D. S., Chertkow, H., Hyman, B. T., Jack, C. R., Kawas, C. H., . . . Phelps, C. H. (2011). The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging and Alzheimer’s Association workgroup. Alzheimers Dement, 7(3), 263-9. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3312024/pdf/nihms363310.pdf

Nitzsche, B. A., Moraes, H. P., & Tavares, A. R. (2015). Doença de Alzheimer: Novas diretrizes para o diagnóstico. Revista Médica de Minas Gerais, 25(2), 237-243. Disponível em https://docplayer.com.br/4407071-Doenca-de-alzheimer-novas-diretrizes-para-o-diagnostico.html

Organizacón Mundial de la Salud. (2019). Demencia. Disponível em https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/dementia

Pan, C., Korff, A., Galasko, D., Ginghina, C., Peskind, E., Li, G., . . . Zhang, J. (2015). Diagnostic Values of Cerebrospinal Fluid T-Tau and Aβ₄₂ using Meso Scale Discovery Assays for Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 45(3), 709-19. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4517668/

Pedroso, R. V., Corazza, D. I., Andreatto, C., da Silva, T., Costa, J., & Santos-Galduróz, R. F. (2018). Cognitive, functional and physical activity impairment in elderly with Alzheimer’s disease. Dementia & Neuropsychologia, 12(1), 28-34. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5901246/

Piguet, O., Hornberger, M., Mioshi, E., & Hodges, J. R. (2011). Behavioural-variant frontotemporal dementia: Diagnosis, clinical staging, and management. The Lancet Neurology, 10(2), 162-172. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21147039

Radanovic, M., Stella, F., Silva, L. G., Talib, L. L., & Forlenza, O. V. (2017). Increased CSF levels of total Tau in patients with subcortical cerebrovascular pathology and cognitive impairment. Dementia & Neuropsychologia, 11(4), 419-425. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5770001/

Schoonenboom, N. S., Pijnenburg, Y. A., Mulder, C., Rosso, S. M., Van Elk, E. J., Van Kamp, . . . Scheltens, P. (2004). Amyloid beta (1-42) and phosphorylated tau in CSF as markers for early-onset Alzheimer disease. Neurology, 62(9), 1580-1584. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15136685

Sereniki, A., & Vital, M. A. (2008). A doença de Alzheimer: Aspectos fisiopatológicos e farmacológicos. Revista de Psiquiatria do Rio Grande do Sul, 30(1). Disponível em http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-81082008000200002

Stouta, S., Babulala, G., Maa, C., Carrd, D., Heada, D., Granta, E., . . . Roe, C. M. (2017). Driving cessation over a 24-year period: Dementia severity and cerebrospinal fluid biomarkers. Alzheimer’s & Dementia, 14(5), 610-616. Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29328928

Trombetta, B. A., Carlyle, B. C., Koenig, A. M., Shaw, L. M., Trojanowski, J. Q., Wolk, D. A., . . . Arnold, S. E. (2018). The technical reliability and biotemporal stability of cerebrospinal fluid biomarkers for profiling multiple pathophysiologies in Alzheimer’s disease. PloS One, 13(3). Disponível em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837100/

World Health Organization. (2018). The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines. Genebra: WHO. Disponível em https://www.who.int/classifications/icd/en/bluebook.pdf

Yew, B., Alladi, S., Shailaja, M., Hodges, J. R., & Hornberger, M. (2013). Lost and forgotten? Orientation versus memory in Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia. Journal of Alzheimer’s Disease, 33(2), 473-481.

Publicado
2019-07-03
Seção
Artigos